Wewakazol, nový
cyklický dodekapeptid z Papuy Nové Guiney, bioaktivní metabolit sinice Lyngbya majuscula
Jiří Patočka
Wewakazol je cyklický dodekapeptid, který v molekule obsahuje šest pětičlených hetorocyklů. Byl objeven v cyanobakterii Lyngbya majuscula z oblasti Pypuy Nové Guiney a svým objevitelům dal pěkně zabrat, když řešili jeho chemickou strukturu (Nogle et al., 2003). Má planární molekulu (Lopez et al., 2016), jako prakticky všechny tyto cyklické peptidy, ale zjistit stereochemii zbytků aminokyselin na vnějším okraji kruhové molekuly nebylo jednoduché.
Derivát wewakazolu, wewakazol B, byl objeven v Rudém moři ve vláknité cyanobacterii Moorea produens (Long et al., 2016). Tato cyanobakterie je známa tím, že působí velmi agresivně na lidskou pokožku a vyvolává těžké kožní dermatitidy (Osborne, 2004). M. produens je cyanobakterie, úzce příbuzná cyanobakterii L. majuscula, produkuje jedovatý lyngbyatoxin-a a řadu dalších cytotoxických látek, např. laxaphyciny A a B nebo curacin A (Burje et al., 2002). Produkuje také wewakazol B (Long et al., 2016). Ten je také cytotoxický a může se podílet na biologických účincích této cyanobakterie, která se v poslední době objevuje ve stále větším množství v teplých mořích celého světa a znepříjemňuje lidem koupání (New Zealand Dermatological Society, 2007). Způsobuje vyrážku a intenzivní pálení a svědění v místech, ke se kůže dostala do kontaktu s vlákny cyanobakterie (Kirkensgaard, 2017). Jak wewakazol, tak wewakazol B, byly připraveny také v laboratoři totální syntézou (Inman et al., 2017).
Literatura
Burja AM, Abou-Mansour E, Banaigs B, Payri C, Burgess JG, Wright PC. Culture of the marine cyanobacterium, Lyngbya majuscula (Oscillatoriaceae), for bioprocess intensified production of cyclic and linear lipopeptides. J Microbiol Methods, 2002; 48 (2–3): 207–219.
Inman M, Dexter HL, Moody CJ. Total Synthesis of the Cyclic Dodecapeptides Wewakazole and Wewakazole B. Org Lett. 2017;19(13):3454-3457.
Kirkensgaard K. (2017). Lyngbyatoxins-the swimmer’s itch disease causing agents. Dostupné na https://natoxaq.ku.dk/toxin-of-the-week/lyngbyatoxins/
Long B, Zhang J, Tang X, Wu Z. Total synthesis of wewakazole B. Org Biomol Chem. 2016; 14(41): 9712-9715.
Lopez JA, Al-Lihaibi SS, Alarif WM, Abdel-Lateff A, Nogata Y, Washio K, Morikawa M, Okino T. Wewakazole B, a Cytotoxic Cyanobactin from the Cyanobacterium Moorea producens Collected in the Red Sea. J Nat Prod. 2016; 79(4): 1213-1218.
New Zealand Dermatological Society. Seaweed dermatitis, 2007.
Nogle LM, Marquez BL, Gerwick WH. Wewakazole, a novel cyclic dodecapeptide from a Papua New Guinea Lyngbya majuscula. Org Lett. 2003; 5(1): 3-6.
Osborne NJ. Investigation of the toxicology and public health aspects of the marine cyanobacterium, Lyngbya majuscula (PDF). Ph.D. thesis, University of Queensland, 2004, 246 pp.
