Streptovirudiny
Jiří
Patočka
Streptovirudiny jsou koplexem látek izolovaných z kultur Stretomycety Streptomyces griseoflavus (Krainsky). Antibiotický komplex označený jako streptovirudin byl izolován z extraktů jak mycelia, tak z kultivačního filtrátu. Je to bílý amorfní materiál, který se skládá z deseti blízce příbuzných složek, včetně streptovirudinů A, B, C, D a E. Komplex streptovirudinu vykazuje antibiotickou aktivitu proti grampozitivním bakteriím, mykobakteriím a různým DNA- a RNA-virům (Thrum et al., 1975). Antibiotický komplex se skládá ze dvou hlavních skupin: I - A1, B1, C1, D1, E1 a II - A2, B2, C2, D2, E2, z nichž každý má antivirovou aktivitu (Tonew et al., 1975).
Streptovirudiny patří mezi nukleosidová antibiotika, která ve své molekule obsahují nukleosid uridin, který byl poprvé identifikován v 70. letech minulého století. Nukleosidová antibiotiky působí tak, že se primárně zaměřují na translokázu MraY na biosyntetické dráze bakteriálního peptidoglykanu nebo se zaměřuje na chitin syntázu zapojenou do syntézy buněčných stěn (Bugg, 2017). MraY (fosfo-MurNAc-pentapeptid-transferáza) je základní enzym pro syntézu bakteriální buněčné stěny a je jedním z nejslibnějších nových antibiotických cílů. Díky nedávným pokrokům v biochemickém výzkumu jsou nyní k dispozici strukturální informace pro MraY a také pro jeho lidský homolog GPT (GlcNAc-1-P-transferáza), což otevírá vzrušující možnosti pro antibiotika jako je streptovirudiny a nověji také tunicamyciny (Hering et al., 2020).
Literatura
Bugg TDH. Nucleoside Natural Product Antibiotics Targetting Microbial Cell Wall Biosynthesis. In: Fisher J., Mobashery S., Miller M. (eds) Antibacterials. Topics in Medicinal Chemistry, vol 26. Springer, 2017. Cham.
Hering J, Dunevall E, Snijder A, Eriksson PO, Jachson MA, Hartman TM, Chen RTH, Price NPJ, Branden G, Ek M. Exploring the Active Site of the Antibacterial Target MraY by Modified Tunicamycins. ACS Chem Biol 2020; 15(11): 2885-2895. doi.org/10.1021/acschembio.0c00423
Thrum H, Eckardt K, Bradler G, Fügner R, Tonew E, Tonew M. Streptovirudins, new antibiotics with antibacterial and antiviral activity. I. Culture taxonomy, fermentation and production of streptovirudin komplex. J Antibiot (Tokyo). 1975; 28(7): 514-521. doi: 10.7164/antibiotics.28.514.
Tonew E, Tonew M, Eckardt K, Thrum H, Gumpert B. Streptovirudins -- new antibiotics with antiviral activity. The antiviral spectrum and inhibition of Newcastle disease virus in cell cultures. Acta Virol. 1975; 19(4): 311-317.
