Publikováno: Čtvrtek, 18.06. 2009 - 21:33:48 Od: Prof. Patocka
Rubratoxiny
Jiří Patočka
Rubratoxiny jsou
mykotoxiny ze skupiny nenasycených laktamů, které byly nalezeny jako toxické sekundární
metabolity Penicillium rubrum (Moss
et al. 1968) a P. purpurogenum (Natori
et al. 1970). Tyto mikroskopické vláknité houby kontaminují zejména olejnatá
semena a plody. Z obou rubratoxinů je toxikologicky významnější rubratoxin
B, který vykazuje hepatotoxicitu, teratogenitu, embryotoxitu a mutagenitu
(Wilson a Harbison 1973).
Akutní toxicita rubratoxinu B je vysoká, LD50 př. i.p. podání činí 0.27 mg/kg pro myš, 0.35 mg/kg pro potkana, 0.48 mg/kg pro morče a 0.2 mg/kg pro kočku (Wogan et al. 1971). Letální dávka pro psa je 3 mg/kg (Hayes et al. 1973). Perorální toxicita je menší, LD50 při podání látky sondou do žaludku byla pro potkana 400-450 mg/kg. Otrava se projevuje překrvením sliznic, hemoragiemi a nekrózami jater, ledvin a sleziny (Engelhardt et al., 1988). Dosud popsané případy otrav rubratoxiny se vždy týkaly domácích zvířat - prasat, skotu a drůbeže. Rubratoxin B je inhibitorem mikrosomální Na+ - K+ adenosintrifosfatázy i mitochondriální Mg2+ oligomycin-sensitivní ATPázy (Philips a Hayes 1979). Hepatotoxicita se projevuje jako hromadění tuků v játrech (Iwashita a Nagashima, 2008a). Svou toxicitu částečně realizuje tím, že uvolňuje interleukin-6 (IL-6) z bílé tukové tkáně (Iwashita a Nagashima, 2008b). Cytotoxická aktivita rubratoxinu B je založena na jeho schopnosti inhibovat matrixové metaloproteinázy 2 a 9 (Wang et al., 2007). Metaloproteinázy představují hlavní skupinu enzymů, které regulují složení buněčné matrix a jsou nezbytné pro embryonální vývoj, morfogenézu, remodeling apod. Literatura Engelhardt JA, Carlton WW, A.H. Rebar AH, Gates AW. Rubratoxin B mycotoxicosis in the Swiss ICR mouse. Food Chem Toxicol 1988; 26: 459–466. Hayes AW, Neville JA, Hollingsworth EB. Acute toxicity of rubratoxin B in dogs. Toxicol Appl Pharmacol 1973; 25: 606-616. Iwashita K, Nagashima H. Rubratoxin B causes lipid accumulation in fatty mouse liver. Mycotoxins 2008a; 58: 83-87. Iwashita K, Nagashima H. Rubratoxin B induces interleukin-6 secretion in mouse white adipose tissues and 3T3-L1 adipocytes. Toxicol Lett 2008b, 182: 79-83. Moss MO, Robinson FV, Wood AB. Rubratoxin B, a toxic metabolite of Penicillium rubrum. Chem Ind. 1968; 18: 587-588. Natori S, Sakaki S, Kurata H, Udagawa SI, Ichinoe M. Production of rubratoxin B by Penicillium purpurogenum Stoll. Appl Microbiol. 1970; 19: 613-617. Phillips TD, Hayes AW. Structural modification of polyfunctional rubratoxin B: effects on mammalianadenosine triphosphatase. J Environ Pathol Toxicol. 1979; 2: 853-860. Wang T, Zhang Y, Wang Y, Pei Y. Anti-tumor effects of Rubratoxin B on cell toxicity, inhibition of cell proliferation, cytotoxic activity and matrix metalloproteinase-2,9. Toxicol in Vitro 2007; 21: 646-650. Wilson BJ, Harbison RD. Rubratoxins. J Am Vet Med Assoc. 1973; 163: 1274-1276. Wogan GN, Edwards GS, Newberne PM. Acute and chronic toxicity of rubratoxin B. Toxicol Appl Pharmacol 1971; 19: 712-720.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.