Jasplakinolid: cyklický depsipeptid z mořské
houby
Jiří
Patočka
Jasplakinolid, také známý jako jaspamid, je přírodní cyklický depsipeptid s 15-uhlíkovým makrocyklickým kruhem, který je tvořen třemi aminokyselinovými zbytky: L-alaninem, N-methyl-2-bromotryptofanem a β-tyrosinem (Crews et al., 1986). Přítomnost beta-tyrosinu jej řadí mezi poměrně vzácné přírodní deriváty beta-aminokyselin (Patočka, 2010). Peptid byl izolován z mořské houby Jaspis johnstoni a má cytotoxické, fungicidní a antiproliferativní účinky (Bubb et al., 1994).
JASPLAKINOLID
Biologické účinky
jasplakinolidu jsou založeny na jeho schopnosti interagovat s buněčným
cytoskeletem. Místem jeho účinku jsou aktinová vlákna, ale interakce je odlišná
od jiných, podobných látek (Cramer, 1999). Jasplakinolid paradoxně stabilizuje
aktinová vlákna in vitro, ale in vivo může aktinová vlákna narušit a indukovat
polymeraci monomerního aktinu do amorfní masy (Posey a Bierer, 1999; Holzinger,
2009). Další výzkumy ukázaly, že jasplakinolid indukuje apoptotickou smrt buněk
prostřednictvím dráhy ovládané kaspázou-3-like proteázou (Odaka et al., 2000).
Jasplakinolid,
podobně jako i další cyklodepsipeptidy mořských hub (Lemmens-Gruber, 2015),
představuje unikátní molekulu s potenciálem protinádorového léčiva (Trendowski
et al., 2015).
Literatura
Bubb MR, Senderowicz AM, Sausville EA, Duncan KL, Korn ED.
Jasplakinolide, a cytotoxic natural product, induces actin polymerization and
competitively inhibits the binding of phalloidin to F-actin. J Biol Chem. 1994;
269(21): 14869-14871.
Cramer LP. Role of
actin-filament disassembly in lamellipodium protrusion in motile cells revealed
using the drug jasplakinolide. Current
biology, 1999; 9(19):
1095-1105.
Crews P, Manes LV, Boehler M. (1986). Jasplakinolide, a
cyclodepsipeptide from the marine sponge, Jaspis sp. Tetrahedron letters, 1986; 27(25): 2797-2800.
Holzinger A. Jasplakinolide: an actin-specific reagent that
promotes actin polymerization. Methods Mol Biol. 2009; 586: 71-87.
Lemmens-Gruber R. Antitumour Effect of Cyclodepsipeptides
from Marine Sponges. In Handbook of Anticancer Drugs from Marine Origin
(pp. 101-111). Springer International Publishing, 2015.
Odaka C, Sanders ML, Crews P. Jasplakinolide induces
apoptosis in various transformed cell lines by a caspase-3-like
protease-dependent pathway. Clin Diag
Lab Immunol. 2000; 7(6):
947-952.
Patočka J. Beta-aminokyseliny a jejich přírodní biologicky
aktivní deriváty. III. Deriváty beta-fenylalaninu a beta-tyrosinu. Voj Zdrav Listy
2010; 99(3): 114-118.
Posey SC, Bierer BE. Actin stabilization by jasplakinolide
enhances apoptosis induced by cytokine deprivation. J Biol Chem. 1999; 274(7):
4259-4265.
Trendowski M. Using the Promise of Sonodynamic Therapy in
the Clinical Setting against Disseminated Cancers. Chemotherapy research and
practice, 2015.