Punicalagin, biologicky aktivní polyfenol granátového
jablka
Jiří
Patočka
Granátové jablko (Punica granatum), nebo též marhaník granátový či granátovník obecný, je menší strom rostoucí hlavně ve Středomoří. Rostlina má výrazné červené květy. Plodem marhaníku je granátové jablko, aromatické ovoce se sladkokyselou chutí (Sundar Raj et al., 2014). Marhaník pochází původně z malého ostrova Sokotra u pobřeží Somálska, odkud se rozšířil do celého Středomoří. Dnes se pěstuje také v Indii, Argentině, USA a po celé Asii. Sklizeň probíhá v září až listopadu.
Granátové jablko hrálo významnou úlohu v řecké mytologii, ranném křesťanství,
výtvarném umění i heraldice (Mena et al., 2011). Je to jedlý plod,
z kterého se dnes využívá především šťáva, ze které se dělá řada koktejlů
a džusů. Nejznámějším nápojem připravovaným z tohoto ovoce je orientální
nealkoholický nápoj šerbet. Připravuje se z něj také sirup grenadina, který se
často používá v koktejlech. Dále se využívá ve studené i teplé kuchyni. V lidovém
léčitelství se osvědčilo jako prostředek pro zlepšování stavu kůže a cév nebo
jako prostředek proti střevním parazitům (Jurenka, 2008).
Ke
granátovému jablku se v poslední době upírá pozornost ze strany moderní
medicíny (Miguel et al., 2010). Četné výzkumy potvrdily informace středověkých
učenců o tom, že toto ovoce je nejen chutné, ale také zdravé (Lansky a
Newman, 2007). Největší význam pro zdraví je přičítán látkám
s antioxidační aktivitou, zejména fenolům (Wasila et al., 2013).
Takovou látkou je i punicalagin (Tanaka et al., 1986), taninová bioaktivní
látka se silným antioxidačním a hepatoprotektivním účinkem (Lin et al., 1998,
2001). Punicalagin je netoxický (Cerdá et al., 2003) a vykazuje rovněž silnou
apoptickou a antiproliferativní aktivitu (Seeram et al., 2005; Aqil et al.,
2012). Vlastní cytotoxickou a protinádorově účinnou látkou je mimo jiné i
hydrolytický produkt punicalaginu, kyselina ellagová (Larrosa et al., 2006),
ale i samotný punicalagin má řadu biologických účinků (Kulkarni et al., 2007),
mimo jiné je i silným imunosupresivem (Lee et al., 2008) a antivirově účinnou
látkou (Yang et al., 2012).
Molekulární výzkum
ukázal, že punicalagin inhibuje
aktivaci NF-kB potlačením
fosforylace IκBα a
p65. Výsledky také ukázaly, že se
podílí na inhibici MAP kinázy, včetně p38,
c-Jun N-terminální kinázy a extracelulárním
signálem regulované kinázy (Xu et al., 2014). Interferencí s NF-kB inhibuje
punicalagin LPS-aktivaci a blokuje tak zánětlivé procesy (Olajide
et al., 2014). To je zřejmě důvod, proč punicalagin potlačuje
neurotoxicitu a má neuroprotektivní účinky (Yaidikar et al., 2015).
Literatura
Aqil F, Munagala R, Vadhanam MV, Kausar H,
Jeyabalan J, Schultz DJ, Gupta RC. Anti-proliferative
activity and protection against oxidative DNA damage by punicalagin isolated
from pomegranate husk. Food Res Int. 2012; 49(1): 345-353.
Cerdá B, Cerón JJ, Tomás-Barberán FA, Espín
JC. Repeated oral administration
of high doses of the pomegranate
ellagitannin punicalagin to rats for 37 days is
not toxic. J Agric Food Chem. 2003 May
21;51(11):3493-501.
Jurenka JS. Therapeutic applications of pomegranate (Punica
granatum L.): a review. Alternative
medicine review: a journal of clinical therapeutic, 2008; 13(2): 128-144.
Kulkarni AP, Mahal HS, Kapoor S, Aradhya SM.
In vitro studies on the binding, antioxidant,
and cytotoxic actions of punicalagin. J Agric Food Chem. 2007; 55(4):1491-1500.
Lansky EP, Newman RA. Punica granatum (pomegranate) and its
potential for prevention and treatment of inflammation and cancer. J Ethnopharmacol. 2007; 109(2): 177-206.
Larrosa M, Tomás-Barberán FA, Espín JC. The
dietary hydrolysable tannin punicalagin releases ellagic acid that induces
apoptosis in human colon adenocarcinoma Caco-2 cells by using the mitochondrial
pathway. J Nutr Biochem. 2006; 17(9): 611-625.
Lee SI, Kim BS, Kim KS, Lee S, Shin KS, Lim
JS. Immune-suppressive activity of punicalagin via inhibition of NFAT
activation. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 371(4): 799-803.
Lin CC, Hsu YF, Lin TC, Hsu HY. Antioxidant and
hepatoprotective effects of punicalagin and punicalin on acetaminophen-induced
liver damage in rats. Phytother Res. 2001; 15(3): 206-212.
Lin CC, Hsu YF, Lin TC, Hsu FL, Hsu HY.
Antioxidant and hepatoprotective activity of punicalagin and punicalin on
carbon tetrachloride-induced liver damage in rats. J Pharm Pharmacol. 1998; 50(7):
789-794.
Mena P, Gironés-Vilaplana A, Moreno DA, García-Viguera C.
Pomegranate fruit for health promotion: myths and realities. Funct Plant Sci Biotechnol. 2011; 5: 33-42.
Miguel MG, Neves MA, Antunes MD. Pomegranate (Punica
granatum L.): A medicinal plant with myriad biological properties-A short
review. J Med Plants Res. 2010;
4: 2836-2847.
Olajide OA, Kumar A, Velagapudi R, Okorji UP,
Fiebich BL. Punicalagin inhibits neuroinflammation in LPS-activated rat primary
microglia. Mol Nutr Food Res. 2014; 58(9): 1843-1851.
Seeram NP, Adams LS, Henning SM, Niu Y,
Zhang Y, Nair MG, Heber D. In vitro antiproliferative, apoptotic and antioxidant
activities of punicalagin, ellagic acid and a total pomegranate tannin extract
are enhanced in combination with other polyphenols as found in pomegranate
juice. J Nutr Biochem. 2005; 16(6): 360-367.
Sundar Raj AA, Swathi Rekhaa VP, Suvedha P,
Renu Priya N. Pomegranate: constituents, biological properties, therapeutic
applications and its safety. Int J Advanced Life Sci. 2014; 7(4): 534-548.
Tanaka T, Nonaka GI, Nishioka I. Tannins and
Related Compounds. XL.: Revision of the Structures of Punicalin and Punicalagin,
and Isolation and Characterization of 2-O-Galloylpunicalin from the Bark of
Punica granatum L. Chem Pharm Bull. 1986; 34(2): 650-655.
Wang SG, Huang MH, Li JH, Lai FI, Lee HM,
Hsu YN. Punicalagin induces apoptotic and autophagic cell death in human U87MG
glioma cells. Acta Pharmacol Sin. 2013; 34(11): 1411-1419.
Wasila H, Li X, Liu L, Ahmad I, Ahmad S.
Peel effects on phenolic composition, antioxidant activity, and making of
pomegranate juice and wine. J Food Sci. 2013; 78(8): C1166-72.
Xu X, Yin P, Wan C, Chong X, Liu M, Cheng P,
Chen J, Liu F, Xu J. Punicalagin inhibits
inflammation in LPS-induced RAW264.7 macrophages via the suppression of TLR4-mediated MAPKs and NF-κB activation.
Inflammation. 2014 Jun; 37(3): 956-965.
Yaidikar L, Thakur S. Punicalagin attenuated cerebral
ischemia-reperfusion insult via inhibition of proinflammatory cytokines,
up-regulation of Bcl-2, down-regulation of Bax, and caspase-3. Mol Cell
Biochem. 2015; 402(1-2): 141-148.
Yang Y, Xiu J, Zhang L, Qin C, Liu J.
Antiviral activity of punicalagin toward human enterovirus 71 in vitro and in vivo.
Phytomedicine. 2012; 20(1): 67-70.