Rubratoxiny jsou
mykotoxiny ze skupiny nenasycených laktamů, které byly nalezeny jako toxické sekundární
metabolity Penicillium rubrum (Moss
et al. 1968) a P. purpurogenum (Natori
et al. 1970). Tyto mikroskopické vláknité houby kontaminují zejména olejnatá
semena a plody. Z obou rubratoxinů je toxikologicky významnější rubratoxin
B, který vykazuje hepatotoxicitu, teratogenitu, embryotoxitu a mutagenitu
(Wilson a Harbison 1973).
Akutní toxicita rubratoxinu B je vysoká, LD50 př. i.p. podání činí 0.27 mg/kg pro myš, 0.35 mg/kg pro potkana, 0.48 mg/kg pro morče a 0.2 mg/kg pro kočku (Wogan et al. 1971). Letální dávka pro psa je 3 mg/kg (Hayes et al. 1973). Perorální toxicita je menší, LD50 při podání látky sondou do žaludku byla pro potkana 400-450 mg/kg. Otrava se projevuje překrvením sliznic, hemoragiemi a nekrózami jater, ledvin a sleziny (Engelhardt et al., 1988). Dosud popsané případy otrav rubratoxiny se vždy týkaly domácích zvířat - prasat, skotu a drůbeže. Rubratoxin B je inhibitorem mikrosomální Na+ - K+ adenosintrifosfatázy i mitochondriální Mg2+ oligomycin-sensitivní ATPázy (Philips a Hayes 1979). Hepatotoxicita se projevuje jako hromadění tuků v játrech (Iwashita a Nagashima, 2008a). Svou toxicitu částečně realizuje tím, že uvolňuje interleukin-6 (IL-6) z bílé tukové tkáně (Iwashita a Nagashima, 2008b). Cytotoxická aktivita rubratoxinu B je založena na jeho schopnosti inhibovat matrixové metaloproteinázy 2 a 9 (Wang et al., 2007). Metaloproteinázy představují hlavní skupinu enzymů, které regulují složení buněčné matrix a jsou nezbytné pro embryonální vývoj, morfogenézu, remodeling apod. Literatura Engelhardt JA, Carlton WW, A.H. Rebar AH, Gates AW. Rubratoxin B mycotoxicosis in the Swiss ICR mouse. Food Chem Toxicol 1988; 26: 459–466. Hayes AW, Neville JA, Hollingsworth EB. Acute toxicity of rubratoxin B in dogs. Toxicol Appl Pharmacol 1973; 25: 606-616. Iwashita K, Nagashima H. Rubratoxin B causes lipid accumulation in fatty mouse liver. Mycotoxins 2008a; 58: 83-87. Iwashita K, Nagashima H. Rubratoxin B induces interleukin-6 secretion in mouse white adipose tissues and 3T3-L1 adipocytes. Toxicol Lett 2008b, 182: 79-83. Moss MO, Robinson FV, Wood AB. Rubratoxin B, a toxic metabolite of Penicillium rubrum. Chem Ind. 1968; 18: 587-588. Natori S, Sakaki S, Kurata H, Udagawa SI, Ichinoe M. Production of rubratoxin B by Penicillium purpurogenum Stoll. Appl Microbiol. 1970; 19: 613-617. Phillips TD, Hayes AW. Structural modification of polyfunctional rubratoxin B: effects on mammalianadenosine triphosphatase. J Environ Pathol Toxicol. 1979; 2: 853-860. Wang T, Zhang Y, Wang Y, Pei Y. Anti-tumor effects of Rubratoxin B on cell toxicity, inhibition of cell proliferation, cytotoxic activity and matrix metalloproteinase-2,9. Toxicol in Vitro 2007; 21: 646-650. Wilson BJ, Harbison RD. Rubratoxins. J Am Vet Med Assoc. 1973; 163: 1274-1276. Wogan GN, Edwards GS, Newberne PM. Acute and chronic toxicity of rubratoxin B. Toxicol Appl Pharmacol 1971; 19: 712-720.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
