Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Avokádo ještě jednou: Persin, jedovatá látka avokáda

Avokádo ještě jednou: Persin, jedovatá látka avokáda

Jiří Patočka

Avokádo je jedlý plod tropického stromu Persea americana Mill., jehož český název je hruškovec přelahodný. Celý strom je však jedovatý a způsobuje otravy, zejména skotu krmeného listím z avokádových stromů, Jed, způsobující otravy u zvířat, nebyl dlouho znám. Teprve nedávno byl z listů izolován derivát mastných kyselin nazvaný persin a v současné době jsou toxické účinky avokáda připisovány právě persinu. Při pokusech s podáváním izolovaného persinu vykazovala pokusná zvířata stejné příznaky, jako ta, která byla krmena jedovatými částmi rostliny, zejména listy, kůrou, peckami nebo slupkou z plodu avokáda (Oelrichs et al., 1995). V našem předchozím článku o avokádu jsme slíbili, že se k persinu brzy vrátíme.

Persin byl identifikován jako (12Z, 15Z)-1-acetoxy-2-hydroxy-4-oxo-heneikosa-12,15-dien (CAS Registry Number 60640-59-7), v tucích rozpustná látka s b.v. 504,5 °C a rozdělovacím koeficientem log P = 6,88. Jedná se acetogenin, vznikající při biosyntéze mastných kyselin s dlouhým řetězcem. Vedle persinu je v avokádu přítomen i jeho isomer, (12Z,15Z)-1-hydroxy-4-oxo-heneikosa-12,15-dien-2-yl acetát, který byl nazván isopersin. Ten je však málo stabilní a snadno isomerizuje na persin (Rodriguez-Saona et al., 1998). Přítomná je také podobná látka zvaná persenon A.

Ukázalo se, že persin je zodpovědný za toxické projevy avokáda u skotu, protože vyvolává nezánětlivou mastitidu (zánět vemene) a ztrátu tvorby mléka po porodu (agalaktii) (Oelrichs et al., 1995).

Vzhledem ke strukturní blízkosti persinu s kyselinou linolovou, která má antikarcinogenní vlastnosti a je účinná zejména proti rakovině prsu (Ip et al., 1994, 2002), byl také persin testován jako protinádorové léčivo a bylo zjištěno, že působí podobným mechanismem jako tamoxifen (Butt et al., 2006; Roberts et al., 2007). Protinádorový účinek persinu vysvětluje, proč má pojídání avokáda chemopreventvní účinek (Ding etal., 2007).V nedávné strukturně-aktivitní studii bylo prokázáno, že protinádorovou aktivitu u buněk lidského karcinomu prsu vykazují i syntetické analogy persinu (Brooke et al., 2011) a že persin potlačuje růst i jiných rakovinných buněk (Ding et al., 2014; Larijani et al., 2014). To otevírá další cestu při hledání nových protinádorových léčiv.

Literatura
Brooke DG, Shelley EJ, Roberts CG, Denny WA, Sutherland RL, Butt AJ. Synthesis and in vitro evaluation of analogues of avocado-produced toxin (+)-(R)-persin in human breast cancer cells. Bioorg Med Chem. 2011; 19(23): 7033-7043.
Butt AJ, Roberts CG, Seawright AA, et al. A novel plant toxin, persin, with in vivo activity in the mammary gland, induces Bim-dependent apoptosis in human breast cancer cells. Mol Cancer Ther 2006; 5: 2300–2309.
Ding H, Casto B, Deng Y, Grill K, Duan W. Avocado Extract Inhibits 7, 12-Dimethylbenz [a] anthracene (DMBA)-Induced Carci-nogenesis in Hamster Cheek Pouches. Med Chem S. 2014; 1: 2161-0444.
Ding H, Chin YW, Kinghorn AD, D’Ambrosio SM. Chemopreventive characteristics of avocado fruit. Seminars Cancer Biology 2007; 17(5): 386-394).
Ip C, Dong Y, Ip MM, et al. Conjugated linoleic acid isomers and mammary cancer prevention. Nutr Cancer 2002; 43: 52–8.
Ip C, Singh M, Thompson HJ, Scimeca JA. Conjugated linoleic acid suppresses mammary carcinogenesis and proliferative activity of the mammary gland in the rat. Cancer Res 1994; 54: 1212–1215.
Larijani LV, Ghasemi M, Abedian Kenari S, Naghshvar F. Evaluating the Effect of Four Extracts of Avocado Fruit on Esophageal Squamous Carcinoma and Colon Adenocarcinoma Cell Lines in Comparison with Peripheral Blood Mononuclear Cells. Acta Medica Iranica 2014; 52(3): 201-205.
Oelrichs PB, Ng JC, Seawright AA, Ward A, Schaffeler L, MacLeod JK. Isolation and identification of a compound from avocado (Persea americana) leaves which causes necrosis of the acinar epithelium of the lactating mammary gland and the myocardium. Nat Toxins 1995; 3: 344–349
Roberts CG, Gurisik E, Biden TJ, Sutherland RL, Butt AJ. Synergistic cytotoxicity between tamoxifen and the plant toxin persin in human breast cancer cells is dependent on Bim expression and mediated by modulation of ceramide metabolism. Mol Cancer Ther. 2007; 6(10): 2777-2785.
Rodriguez-Saona C, Millar JG, Trumble JT. Isolation, identification, and biological activity of isopersin, a new compound from avocado idioblast oil cells. J Nat Prod. 1998; 61(9): 1168-1170.