Oman britský (lužní): Sekundární metabolity a jejich biologické aktivity

 Jiří Patočka, Jana Matějíčková

     Oman britský, známý také jako oman lužní (Inula britannica), je rostlina z čeledi hvězdnicovité (Asteraceae). Je to druh vytrvalé byliny, která je původní v Evropě, Asii a severní Africe. Tato rostlina je obvykle nalézána na vlhkých loukách, pastvinách a okrajích lesů (Karanović et al., 2022).  Je známá pro své léčivé vlastnosti. Její kořeny jsou používány v tradiční čínské medicíně a byly studovány pro svůj potenciál v léčbě různých zdravotních problémů, včetně trávicích potíží a zánětů (Yang et al., 2021). Oman britský je také pěknou okrasnou rostlinou s jasnými žlutými květy, které přitahují hmyz a poskytují potravu pro různé druhy motýlů a včel. Listy této rostliny jsou střídavé, vejčité a mají zubaté okraje.

Kvetoucí oman britský (Inula britannica). Foto: Ing. Jana Jakubcová

Cruentaren A – benzolactonový makrolid s výraznou cytotoxickou a antifungální aktivitou

Jiří Patočka, Matěj Malík

     Cruentaren A je sekundární metabolit myxobakterie Byssovorax cruenta, který patří mezi biologicky velmi zajímavé benzolactonové makrolidy. Benzolactonové makrolidy jsou třídou makrocyklických sloučenin obsahujících v kruhu laktonovou vazbu spojenou s benzenovým jádrem, které se obvykle neřadí mezi klasická antibiotika, ale často představují mykotoxiny nebo biologicky aktivní polyketidy (např. zearalenon a jeho deriváty). Cruentaren A byl objeven při studiu metabolitů myxobakterií zaměřeném na hledání nových antifungálních a cytotoxických přírodních produktů. Spolu s cruentarenem A byl izolován také příbuzný cruentaren B, který se však od svého analogu výrazně liší biologickou aktivitou. Cruentaren A zaujal především vysokou cytotoxicitou a později byl identifikován jako selektivní inhibitor mitochondriální F₀F₁-ATP-syntázy (Kunze et al., 2006; Kunze et al., 2007).  Objev cruentarenu A je významný také z hlediska farmakologie přírodních produktů. Zatímco řada strukturálně příbuzných benzolactonů, například apicularen A nebo salicylihalamidy, působí především jako inhibitory vakuolární H⁺-ATPázy (V-ATPázy), cruentaren A vykazuje odlišnou molekulární selektivitu a zasahuje mitochondriální ATP-syntázu. Tato vlastnost z něj učinila zajímavý nástroj pro studium energetického metabolismu nádorových buněk i funkce proteinu Hsp90 (Kunze et al., 2007; Hall et al., 2014). 

     Cruentaren A byl izolován z kultivačního média myxobakterie Byssovorax cruenta. Při fermentaci bylo možné získat až přibližně 3,2 mg cruentarenu A na litr kultury, což je u sekundárních metabolitů mikroorganismů relativně významný výtěžek. Biologické testování ukázalo výrazný inhibiční účinek proti kvasinkám a vláknitým houbám a současně vysokou cytotoxicitu vůči myším fibroblastům L929 (Kunze et al., 2006). Jak již bylo řečeno, současně byl identifikován minoritní metabolit označený jako cruentaren B. Ten představuje izomerní formu cruentarenu A obsahující šestičlenný lakton místo dvanáctičlenného makrocyklického systému. Zatímco cruentaren A vykazoval výraznou cytotoxicitu a antifungální aktivitu, cruentaren B byl za stejných podmínek podstatně méně aktivní nebo prakticky neaktivní. Tento rozdíl poskytl první náznak toho, že přesná prostorová a konformační organizace makrocyklické části molekuly je pro biologickou aktivitu cruentarenu A zásadní (Kunze et al., 2006). 

     Molekula cruentarenu A obsahuje charakteristický makrocyklický laktonový systém a N-acylovanou allylaminovou část. Její struktura je příbuzná některým dalším biologicky aktivním benzolactonům, avšak současně obsahuje specifické strukturní prvky odpovědné za její jedinečný mechanismus účinku (Jundt et al., 2006). 

Neofavelanone, a Novel Cyclobutene Derivative from the Brazilian Plant Cnidoscolus quercifolius

Jiří Patočka, Sandra Maria Barbalho

Neofavelanone (neofavelanon) is a rare natural diterpenoid representing a novel tetracyclic derivative containing a cyclobutene ring, isolated from the bark of the Brazilian plant Cnidoscolus quercifolius (Euphorbiaceae). Its discovery attracted considerable interest because natural products containing a cyclobutene ring are among the rarest known natural compounds. Cnidoscolus quercifolius (syn. C. phyllacanthus; common Portuguese names: favela, faveleira, faveleiro, and mandioca-brava) is a species of flowering woody plant native to Brazil. Its distribution range includes three neighboring states in northeastern Brazil: Bahia, Pernambuco, and Piauí.

 

Fructose: A Sugar Best Avoided

Anna Strunecká

     Have you noticed that fructose syrup is present in a large proportion of soft drinks? Most consumers regard it as a healthy ingredient because it is, after all, a natural fruit sugar. Fructose has therefore become firmly established in our food supply as a new and, until recently, insufficiently recognized hidden threat to human health (Herman & Birnbaum, 2021).

Současný stav poznání rostlinné bioakustiky

Radoslav Patočka, Jiří Patočka

     Rostliny jsou tradičně považovány za organismy, které postrádají nervovou soustavu, smyslové orgány i schopnost aktivního vnímání okolního prostředí způsobem známým u živočichů. Moderní výzkum posledních dvou desetiletí však ukazuje, že tento pohled je značně zjednodušený. Rostliny disponují mimořádně citlivými mechanismy umožňujícími registraci světla, gravitace, dotyku, vlhkosti, chemických látek, elektrických polí i mechanických vibrací. Právě schopnost reagovat na zvukové vibrace představuje jednu z nejrychleji se rozvíjejících oblastí současné rostlinné fyziologie, označovanou jako rostlinná bioakustika (plant bioacoustics) (Gagliano  et al., 2012; Hassanien  et al., 2014; Nakade & Dhadse, 2024).  Přestože nelze říci, že rostliny „slyší“ ve stejném smyslu jako živočichové, stále více experimentálních důkazů potvrzuje, že mechanické vibrace přenášené vzduchem nebo substrátem dokážou detekovat a následně na ně měnit svou fyziologii, metabolismus i genovou expresi (Jeong  et al., 2008). Genová exprese je proces, kterým se informace z genu v DNA mění v buňce v bílkovinu nebo funkční RNA. Hlavními kroky jsou přepis neboli transkripce DNA do RNA a překlad neboli translace RNA na bílkovinu.

Apicularen A – struktura, původ, biologické účinky a mechanismus cytotoxicity

Jiří Patočka

Apicularen A je významný sekundární metabolit myxobakterií, který přitahuje pozornost především mimořádně silnou cytotoxickou aktivitou, schopností inhibovat vakuolární H⁺-ATPázu (V-ATPázu) a ovlivňovat mikrotubulární aparát nádorových buněk. Jde o strukturálně neobvyklý makrolidový přírodní produkt, který současně představuje zajímavý objekt pro studium biosyntézy přírodních látek, organické syntézy i protinádorové farmakologie.

Původ a izolace

Apicularen A byl poprvé izolován v rámci systematického screeningu myxobakterií rodu Chondromyces. Jansen et al. (2000) popsali apicularen A a jeho příbuzný metabolit apicularen B jako nové vysoce cytotoxické látky produkované několika druhy tohoto rodu. Apicularen A byl nalezen například u Chondromyces apiculatus, C. pediculatus, C. lanuginosus a C. robustus. Současně byl často doprovázen polárnějším apicularenem B, který představuje 11-O-glykosylovaný derivát apicularenu A (Jansen et al., 2000). Zajímavé je, že již první biologické testování ukázalo značný rozdíl mezi oběma látkami. Apicularen A vykazoval velmi výrazný cytostatický účinek vůči lidským nádorovým buněčným liniím, zatímco apicularen B byl podstatně méně cytotoxický. Tato skutečnost později přispěla k pochopení významu jednotlivých strukturních částí molekuly pro její biologickou aktivitu (Jansen et al., 2000). 

Chemická struktura

Apicularen A patří mezi benzolaktonové enamidy a strukturálně je charakterizován salicylátovou částí zabudovanou do makrolaktonového systému a nenasyceným enamidovým postranním řetězcem. Původní strukturální studie jej popsala jako 10členný lakton obsahující salicylovou kyselinu a acylenaminový postranní řetězec (Jansen et al., 2000). 

Je cukr jed? A zkracuje nám život?

Kamil Kuča a Eugenie Nepovimová

Kdo někdy navštívil konferenci zaměřenou na stárnutí a dlouhověkost, například ARDD, pravděpodobně si všiml jedné věci.  Neustále se tam vrací metabolismus, glukóza, inzulin, inzulinová rezistence, kalorická restrikce, mTOR, AMPK nebo metformin. Člověk by při poslechu některých přednášek mohl snadno získat pocit, že jedním z největších nepřátel dlouhověkosti je cukr.

A tak se nabízí jednoduchá otázka: „Je cukr jed?“

Taynudol: vzácný seskviterpenoid játrovek s neobvyklým cyklobutenovým skeletem

Jiří Patočka

     Taynudol je vzácný přírodní seskviterpenoid izolovaný z játrovek rodu Mylia, především z druhů Mylia taylorii a Mylia nuda. Patří mezi strukturálně mimořádně zajímavé sekundární metabolity mechorostů, protože obsahuje dosud neobvyklý uhlíkový skelet s cyklobutenylovým motivem. Jeho objev rozšířil poznatky o chemické diverzitě játrovek a současně ukázal, že tyto evolučně starobylé rostliny představují významný, avšak stále nedostatečně prozkoumaný zdroj originálních terpenoidních struktur. (von Reuss et al., 2004).

Játrovka Mylia taylorii

Cytotoxicita albicanolu: současný stav poznání

Jiří Patočka, Zdeňka Navrátilová

     Albicanol je přirozeně se vyskytující drimanový seskviterpenoid se sumárním vzorcem C₁₅H₂₆O a relativní molekulovou hmotností 222,37. Byl izolován z několika přírodních zdrojů, mimo jiné z kapraďorostu Dryopteris fragrans (L.) Schott. Kapraďorost Dryopteris fragrans (L.) Schott je zajímavý druh kapradiny z čeledi kapraďovité (Dryopteridaceae), známý anglicky jako fragrant wood fern. Jde o vytrvalou kapradinu charakteristickou především pro chladné, skalnaté a subalpínské biotopy severní polokoule. Kew ji v současnosti vede jako akceptovaný druh s rozsáhlým areálem od severní Evropy přes Sibiř a Dálný východ až po Japonsko a Severní Ameriku. Tento druh je z hlediska fytochemického výzkumu mimořádně zajímavý. Novější studie založená na metabolomickém profilování extraktů nadzemních částí identifikovala celkem 141 potenciálních bioaktivních látek, z toho 86 polyfenolů a 55 látek dalších chemických tříd. Mezi nimi byly flavony, flavonoly, antokyany, fenolové kyseliny, kumariny, lignany, stilbeny, naftochinony, diterpenoidy, triterpenoidy, seskviterpeny a deriváty floroglucinolu. Seskviterpenoid albicanolje z hlediska farmakologického výzkumu zajímavý především pro své antioxidační účinky, schopnost modulovat buněčné odpovědi na toxické látky a také pro prokázanou, avšak spíše mírnou cytotoxicitu vůči některým nádorovým buněčným liniím. Je přitom důležité odlišovat albicanol od strukturálně příbuzného albaconolu, u něhož byla popsána výrazně silnější protinádorová aktivita.

Kapradina Dryopteris fragrans

Kolik vody můžeme (musíme) denně vypít? Pravidlo 8 x 8.

Anna Strunecká

     Mladý člověk s polyetylenovou lahví vody, ze které často upíjí, patří k běžným jevům současného života. Dokonce se to už naučili i někteří senioři, ale těm většinou popíjení na veřejnosti a nošení láhve s vodou není příjemné. Všichni dobře víme, že se doporučuje pít, pít a pít. V letošním extrémně horkém létě to je naprostá nezbytnost. Sklenice vody jsou nezbytnou kulisou na všech jednáních, konferencích, televizních přenosech. Marketingově se ujalo doporučení, že by každý měl vypít alespoň 6–8 sklenic vody denně. Pravidlo 8×8 je známé doporučení, podle kterého by měl člověk vypít osm sklenic vody denně, přičemž každá má asi 8 uncí (zhruba 240 ml). Celkem to dává asi 1,9 litru tekutin. Když zde napíši, že člověk tolik vody každý den vypít nemusí, snese se na mne kritika desítek ba stovek konzumentů, výživových poradců, zdravotníků i největších lékařských autorit. Jak tedy vzniklo ono vžité doporučení 8 sklenic vody denně (8×8) a jaké jsou podklady pro jeho oprávnění? Je to nezbytné pro naše zdraví? Může to člověku uškodit?