Bioaktivní
p-terfenylové látky plesňákovitých hub: Thelephora vialis
Jiří
Patočka
Čeleď hub Thelephoraceae (pleasňákovité) zahrnuje 14 rodů vyšších stopkovýtrusých hub, z nichž rod plesňák (Thelephora) je zajímavý zejména tvarem svých plodnic. Z plesňáků rostoucích v našich lesích je to např. plesňák zemní (T. terrestris), karafiátový (T. caryophyllea) nebo zápašný (T. palmata). Plesňáky rostou v červnu až listopadu ve všech typech lesů na pařezech, větvičkách, hrabance, v mechu i na holé zemi a svým vzhledem se často podobají lišejníkům (Hagara et al.,2010). Rozhodně se však nepodobají známým jedlým houbám.
Přesto jsou poživatelné a plesňák Thelephora vialis, rostoucí v symbióze s borovicemi, je díky své zvláštní chuti oblíbenou pochoutkou v provincii Yunnan v Číně. Tento plesňák roste i na jiných místech zeměkoule, ale není známo, že by byl konzumován i mimo Čínu. Houby rodu Telephora jsou zdrojem mnoha biologicky aktivních látek, z nichž početnou skupinu tvoří fenolické deriváty fenylacetoxylovaného p-terfenylu (p-difenylbenzenu) (Hu a Liu, 2003). Nejinak je tomu i u plesňáka T. vialis, v němž byly nalezeny vialinin A a ganbajuniny A - E. Vialinin A je účinným vychytavačem volných kyslíkových radikálů (Xie et al., 2005), zatímco vialinin B ze stejné houby má strukturu dibenzofuranu a účinně inhibuje produkci nádorového nekrotického faktoru-α (TNF-α) v buňkách (IC50 = 0,02 nM) a je slibným antialergickým činidlem (Xie et al., 2006). Vialinin A je také inhibitorem TNF-alfa, i když poněkud slabším než vialinin B (IC50 = 0,09 nM) (Onose et al., 2008). Silné inhibiční aktivity těchto sloučenin na produkci TNF-α indikují slibné nové kandidáty pro antialergická léčiva (Yoshioka et al., 2016).
Vialinin A je i jinak farmakologicky zajímavá sloučenina. Vykazuje např. účinnější protizánětlivou aktivitu než široce používaný imunosupresivní lék tacrolimus (FK506). Ukázalo se, že je cílovou molekulou vialininu A je ubiquitin-specifická peptidáza 5 / izopeptidáza T (USP5 / IsoT). Vialinin A inhibuje rovněž peptidázovou aktivitu USP5 / IsoT a také enzymatickou aktivitu USP4. Přestože enzymy USP jsou členy rodiny thiolových proteáz, vialinin A nevykazoval žádné inhibice pro jiné thiolové proteázy, jako je kalpain a katepsin (Okada et al., 2013). Podobný, ale mnohem slabší inhibiční účinek na podukci TNF-α v buňkách má i nedávno objevený vialinin C (IC50 = 0,89 µM) (Ye et al., 2014).
Literatura
Hagara L, Antonín V, Baier J. Velký atlas hub. Praha: Ottovo nakladatelství, 2010. 432 s. ISBN 978-80-7360-334-2.
Hu L, Liu JK. p-Terphenyls from the basidiomycete Thelephora aurantiotincta. ZNaturforsch C. 2003; 58(5-6): 452-454.
Okada K, Ye YQ, Taniguchi K, Yoshida A, Akiyama T, Yoshioka Y, Onose J, Koshino H, Takahashi S, Yajima A, Abe N, Yajima S. Vialinin A is a ubiquitin-specific peptidase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23(15): 4328-4331.
Onose J, Xie C, Ye YQ, Sugaya K, Takahashi S, Koshino H, Yasunaga K, Abe N, Yoshikawa K. Vialinin A, a novel potent inhibitor of TNF-alpha production from RBL-2H3 cells. Biol Pharm Bull. 2008; 31(5): 831-833.
Xie C, Koshino H, Esumi Y, Onose J, Yoshikawa K, Abe N. Vialinin B, a novel potent inhibitor of TNF-alpha production, isolated from an edible mushroom, Thelephora vialis. Bioorg Med Chem Lett. 2006; 16(20): 5424-5426.
Xie C, Koshino H, Esumi Y, Takahashi S, Yoshikawa K, Abe N. Vialinin A, a novel 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenger from an edible mushroom in China. Biosci Biotechnol Biochem. 2005; 69(12): 2326-2332.
Ye YQ, Negishi C, Hongo Y, Koshino H, Onose J, Abe N, Takahashi S. Structural elucidation and synthesis of vialinin C, a new inhibitor of TNF-α production. Bioorg Med Chem. 2014: 22(8): 2442-2446.
Yoshioka Y, Namiki D, Makiuchi M, Sugaya K, Onose J, Ashida H, Abe N. Vialinin A and thelephantin G, potent inhibitors of tumor necrosis factor-α production, inhibit sentrin/SUMO-specific protease 1 enzymatic activity. Bioorg Med Chem Lett. 2016; 26(17): 4237-4240.
